唐 任 寰   胡 少 文

(北 京 大 學 技 術 物 理 系   北 京   100871)

 

摘   要   綜 述 了 有 機 鍺 抗 腫 瘤 藥 物 , 對 β - 羧 乙 基 鍺 倍 半 氧 化 ( Ge - 132 ) 和 螺 鍺 在 腫 瘤 學 中 的 作 用 以 及 抗 癌 效 應 機 制 作 出 評 價 。 自 80 年 代 起 至 今 , 又 有 含 硫 雜 、 檸 檬 酸 、 氨 基 酸 、 苯 基 鍺 化 合 物 , 以 及 鍺 酵 母 、 含 鍺 中 草 藥 等 被 先 後 合 成 出 來 。 在 幾 類 具 有 生 物 活 性 的 有 機 鍺 化 合 物 中 , 仍 首 推 Ge - 132 、 螺 鍺 及 其 衍 生 物 為 低 毒 有 效 抗 腫 瘤 候 選 藥 物 。 然 而 對 于 鍺 導 致 的 毒 性 及 其 機 理 仍 需 進 一 步 加 以 探 討 。
 
關 鍵 詞   β - 羧 乙 基 鍺 倍 半 氧 化 物 , Ge - 132 , 螺 鍺 , 抗 腫 瘤 藥 物
 
 
    鍺 是 位 居 元 素 周 期 表 第 IV 主 族 的 准 金 屬 元 素 , 外 層 電 子 結 構 為 4s24p2, 有 可 利 用 的 4d 軌 道 , 通 常 為 4 價 。 鍺 在 地 殼 中 的 分 佈 屬 于 典 型 的 稀 散 元 素 , 在 自 然 界 中 有 5 種 穩 定 同 位 素 : 70Ge(20.52%)、 72Ge(27.43%)、 73Ge(7.76%)、 74Ge(36.54%)、 76Ge(7.76%)。
 
    鍺 與 同 族 元 素 類 似 , 易 于 形 成 有 機 化 合 物 , Ge - C 鍵 能 為 238~247 kJ mol-1 , 熱 穩 定 性 高 , 可 經 蒸 餾 ( 分 餾 ) 、 萃 取 、 色 譜 等 方 法 分 離 純 化 。 很 多 植 物 中 都 含 有 限 量 鍺 , 如 人 參 、 黨 參 、 白 芷 、 枸 杞 、 靈 芝 草 、 蘆 薈 和 茶 葉 等 在 內 。 儘 管 迄 今 尚 不 能 確 定 鍺 是 人 體 必 需 的 微 量 元 素 , 但 是 由 于 某 些 藥 物 的 醫 療 保 健 作 用 被 認 為 是 與 有 機 鍺 有 關 。 1968 年 , 長 期 從 事 鍺 化 學 研 究 的 淺 井 一 彥 等 即 從 人 參 藥 效 與 有 機 鍺 含 量 的 相 關 性 出 發 , 首 次 合 成 了 具 有 廣 泛 藥 理 活 性 的 水 溶 性 有 機 鍺 化 合 物 - β - 羧 乙 基 鍺 倍 半 氧 化 物 ( Ge - 132 ) ; 1974 年 , 具 有 更 高 抗 癌 活 性 的 螺 鍺 被 Rice L.M. 和 Wheeler J.W. 合 成 出 來 。 1984 年 , 劉 元 方 和 唐 任 寰 等 研 究 鍺 對 四 膜 蟲 細 胞 和 啤 酒 酵 母 菌 生 長 的 促 進 作 用 , 發 現 它 的 有 益 生 化 效 應 , 認 為 制 取 鍺 酵 母 等 作 為 營 養 藥 物 是 有 價 值 的 。 1986 年 , 唐 任 寰 等 進 而 指 出 鍺 是 有 益 元 素 , 值 得 深 入 追 蹤 。 [1]
 
    近 年 來 , 日 本 方 面 關 于 鍺 的 醫 療 用 途 及 臨 床 實 驗 報 導 很 多 。 美 國 等 著 重 有 機 鍺 與 防 癌 抗 癌 作 用 的 研 究 。 中 國 微 量 元 素 鍺 研 究 會 1990 年 在 上 海 召 開 第 一 屆 鍺 研 討 會 以 來 [2] , " 微 量 元 素 " 雜 誌 即 于 1990 年 第 3 期 首 辟 鍺 專 欄 配 合 。 迄 今 已 開 過 全 國 性 三 屆 鍺 研 討 會 [3][4] , 並 與 中 國 有 色 金 屬 工 業 稀 有 金 屬 情 報 网 聯 合 , 收 到 有 機 鍺 方 面 論 文 數 以 百 篇 計 , 全 面 開 展 了 有 機 鍺 化 合 物 從 合 成 、 分 析 、 毒 理 、 藥 理 、 生 化 和 臨 保 健 作 用 的 研 究 , 極 大 地 推 進 了 有 機 鍺 生 物 化 學 和 醫 藥 學 的 迅 速 發 展 。 大 有 後 來 居 上 之 勢 。
 
    在 具 有 生 物 活 性 的 幾 類 有 機 鍺 化 合 物 中 . 迄 今 首 推 有 機 鍺 的 倍 半 氧 化 物 、 螺 鍺 及 其 衍 生 物 為 低 毒 有 效 抗 癌 候 選 藥 物 。
 
 
1.  β - 羧 乙 基 鍺 倍 半 氧 化 物 ( Ge - 132 )
 
    自 淺 井 一 彥 等 最 早 報 導 具 有 抗 癌 活 性 的 有 機 化 合 物 Ge - 132 以 來 , 佐 藤 博 、 Shimauchi 、 Suzuki 等 用 它 對 艾 氏 腹 水 型 肝 癌 鼠 進 行 治 療 , 結 果 平 均 存 活 時 間 明 顯 延 長 。 80 年 代 以 來 , 國 內 學 者 始 關 注 有 機 鍺 的 合 成 及 其 抗 癌 活 性 。 1989 年 , 南 開 大 學 白 明 章 等 合 成 了 15 種 鍺 倍 半 氧 化 物 , 並 研 究 了 它 們 的 抗 癌 活 性 ; 廣 州 軍 事 醫 學 研 究 所 和 廣 州 醫 學 院 藥 理 研 究 室 隨 後 也 報 導 了 Ge - 132 。
 
    β - 羧 乙 基 鍺 倍 半 氧 化 ( 2 - Carboxyethyl germanium sesquioxide ) 簡 稱 Ge - 132 , 化 學 式 為 ( GeCH2CH2COOH ) 2O3 , 由 6 個 鍺 原 子 和 6 個 氧 原 子 相 間 連 接 而 成 的 十 二 元 環 結 構 單 元 組 成 , 其 中 每 個 鍺 原 子 與 3個 橋 氧 原 子 聯 結 成 延 伸 的 片 層 結 構 , 從 而 使 Ge - 132 具 三 維 网 狀 結 構 。 它 是 一 種 干 擾 素 誘 發 劑 , 具 抗 癌 性 干 擾 素 的 活 性 。 試 驗 証 實 , 它 是 一 種 廣 譜 抗 癌 藥 物 , 治 療 白 鼠 的 腹 水 肝 癌 和 腫 瘤 , 阻 止 淀 粉 樣 變 性 的 發 生 ; 處 理 由 病 毒 細 胞 和 原 蟲 類 引 起 的 各 種 疾 病 , 治 療 生 殖 系 統 癌 症 , 且 有 免 疫 調 節 活 性 , 現 已 被 廣 泛 地 用 于 各 種 疾 病 的 試 驗 治 療 之 中 。
 
    國 內 外 對 不 同 類 型 人 類 腫 瘤 進 行 了 有 機 鍺 的 I 期 和 II 期 臨 床 研 究 , 証 實 Ge - 132 在 人 體 內 的 吸 收 和 分 佈 方 式 與 大 鼠 相 同 。 1985~1988 年 國 內 試 用 Ge - 132 治 療 胃 癌 、 肝 癌 、 肺 癌 等 各 種 晚 期 癌 瘤 達 112 例 , 它 對 大 部 份 患 者 具 有 穩 定 作 用 , 顯 著 減 輕 症 狀 。 日 本 對 不 同 類 型 人 類 腫 瘤 的 臨 床 試 驗 結 果 , 發 現 對 胃 癌 、 肺 癌 、 胰 腺 癌 、 子 宮 癌 、 乳 腺 癌 、 前 列 腺 癌 以 及 多 發 性 骨 髓 瘤 均 有 較 好 的 療 較 , 未 見 副 作 用 。 而 Ge - 132 的 抑 瘤 活 性 則 與 給 藥 途 徑 、 療 程 有 關 。 近 年 有 關 Ge - 132 的 臨 床 和 抗 腫 瘤 研 究 分 別 可 見 李 基 俊 等 (1995) 、 趙 薔 和 苗 健 (1995) [4] 、 文 振 乾 (1993) [5] 、 顧 生 望 (1992) [6] 等 人 的 評 述 。
 
    盧 朝 暉 等 (1994) [7] 研 究 了 Ge - 132 對 實 驗 誘 發 小 鼠 前 胃 癌 變 過 程 中 的 免 疫 作 用 ; 陳 越 等 (1994) 對 雞 馬 立 克 氏 病 毒 (MDV) 的 抑 制 效 果 ; 尹 浩 然 等 (1994) [8] 對 阻 抑 治 療 胃 癌 前 病 變 , 宋 衛 生 (1991) [9] 對 抑 制 DMH 誘 導 大 鼠 大 腸 癌 、 羅 慧 玲 等 (1994) [10] 對 抑 制 EpsteinBarr 病 毒 抗 原 表 達 、 梁 光 裕 (1995) 對 胃 癌 、 肺 癌 的 治 療 等 分 別 作 出 了 有 益 研 究 。
 
    木 村 郁 郎 (1991) [4] 介 紹 了 日 本 有 關 Ge - 132 抗 癌 防 癌 效 果 的 研 究 , 認 為 單 獨 使 用 的 效 果 有 限 , 但 如 作 為 預 防 劑 使 用 , 則 效 果 明 顯 。 Kuwabara M (1993) 、 Nakada Y.et (1993) [11] 、 SuzukiF (1987) 均 對 Ge - 132 的 抗 癌 功 效 作 過 研 究 。
 
    嚴 文 鈺 等 (1990) [2] 、 Schauss A.G. (1991) [12] 、 陳 風 麟 (1995) 、 王 鐵 艷 等 (1995) 、 朱 朝 勇 等 (1995) 、 許 蘭 文 等 (1995) 、 楊 文 秀 等 (1995) [4] 分 別 研 究 了 Ge - 132 的 毒 性 作 用 。
 
    孔 祥 瑞 (1992) [13] 曾 概 括 指 出 Ge - 132 的 毒 性 及 其 在 醫 療 保 健 中 的 作 用 。 Ge - 132 基 本 上 是 無 毒 、 無 副 作 用 並 具 有 增 強 免 疫 功 能 的 物 質 , 我 國 衛 生 部 已 批 准 它 作 為 食 品 新 資 源 的 保 健 食 品 添 加 劑 , 在 控 制 量 範 圍 內 使 用 是 安 全 的 。 但 尚 未 批 准 有 機 鍺 為 新 藥 , 還 不 能 廣 泛 的 作 為 藥 用 。 此 外 , 英 國 在 注 意 到 鍺 的 某 些 毒 性 時 , 于 1989 年 取 締 了 鍺 產 品 。
 
    毛 旭 峰 等 (1995) 和 張 樹 功 等 (1995) [4] 將 Ge - 132 與 天 然 生 物 制 劑 ZY - 93 - 2 號 合 用 研 究 對 荷 瘤 小 鼠 的 作 用 ; 宋 衛 生 (1993) [8] 嘗 試 用 中 華 麥 鈑 石 和 Ge - 132 預 防 大 鼠 大 腸 癌 。 他 均 獲 得 一 定 的 效 果 。
 
 
2.  螺 鍺
 
    螺 鍺 (Spirogermanium, SG) 全 稱 為 8 , 8 - = 烷 基 - 2 - 氮 雜 - 8 - 鍺 雜 螺 [4][5] 癸 烷 。
 
    螺 鍺 是 一 種 非 骨 髓 抑 制 性 的 新 型 抗 腫 瘤 藥 物 。 對 治 療 淋 巴 瘤 等 惡 性 腫 瘤 有 一 定 療 效 , 且 具 有 毒 性 低 的 優 點 ; 它 對 骨 髓 、 器 官 移 植 造 成 的 自 免 疫 疾 病 有 醫 療 潛 能 。
 
    螺 鍺 對 Hela 細 胞 、 K562 細 胞 等 瘤 株 均 有 體 外 殺 傷 作 用 ; 它 與 5 - FU 或 順 鉑 化 合 物 有 協 同 作 用 。 動 物 試 驗 証 實 , 螺 鍺 能 治 療 腹 腔 移 植 性 瓦 克 氏 癌 肉 瘤 , 對 大 鼠 乳 腺 癌 和 前 列 腺 癌 具 有 中 度 抑 制 作 用 。
 
    80 年 代 以 來 , 日 本 、 美 國 、 瑞 典 等 國 家 進 行 了 較 廣 泛 的 I 期 和 II 期 臨 床 試 驗 , 表 明 螺 鍺 對 惡 性 淋 巴 瘤 、 卵 巢 癌 、 大 腸 癌 、 子 宮 頸 癌 、 前 列 腺 癌 及 黑 色 素 瘤 療 效 較 佳 。
 
    王 雪 和 關 燁 第 (1993) [14] 介 紹 了 螺 鍺 的 合 成 及 藥 理 研 究 進 展 。 國 外 Ettinger D.S.et al (1989) 對 螺 鍺 等 的 抗 腫 瘤 效 應 , GoodWin J.W.et al (1987) 對 中 樞 神 經 系 統 腫 瘤 , Bui N.B.et al. (1986) 和 Dexeus F.H.et al (1986) 分 別 對 前 列 腺 瘤 , Schulman P.et al. (1984) 對 淋 巴 腺 瘤 、 腎 瘤 , Kuebler J.P.et al. (1984) 和 Pinnamaneni K.et al (1984) 分 別 對 乳 房 癌 進 行 了 II 期 臨 床 試 驗 研 究 。
 
    Dixon C.et al (1984) [15] 曾 指 出 螺 鍺 對 肺 部 的 毒 性 作 用 。 此 外 , 它 對 肝 、 腎 、 造 血 系 統 都 有 一 定 毒 性 。
 
 
3.  有 機 鍺 抗 癌 效 應 的 機 制
 
    陳 紅 專 等 (1990) [2] 、 唐 任 寰 等 (1992) 、 (1996) [1] 曾 就 有 機 鍺 化 合 物 的 抗 癌 效 應 及 其 可 能 機 制 作 過 評 述 , 大 致 如 下 :
 
3.1  抑 制 DNA 、 RNA 和 蛋 白 質 的 合 成   螺 鍺 對 體 內 外 多 種 癌 細 胞 株 均 有 直 接 細 胞 毒 作 用 。
 
3.2  增 強 機 體 的 免 疫 功 能   研 究 最 多 的 是 Ge - 132 , 它 可 使 免 疫 功 能 低 下 的 人 的 免 疫 力 逐 步 恢 復 正 常 。 其 環 節 可 能 是 : 1. 首 先 刺 激 T 淋 巴 細 胞 產 生 淋 巴 因 子 ; 2. 淋 巴 因 子 活 化 巨 噬 細 胞 變 成 細 胞 毒 巨 噬 細 胞 以 及 激 活 自 然 殺 傷 細 胞 (NK) 活 性 ; 3. 細 胞 毒 巨 噬 細 胞 、 NK 細 胞 等 發 揮 殺 傷 癌 細 胞 活 性 。
 
3.3  抗 突 變 作 用 : 鍺 化 合 物 可 能 通 過 抗 突 變 作 用 表 達 抗 癌 效 應 。 Ge - 132 能 抵 抗 γ 射 線 誘 發 的 大 腸 桿 菌 B/rWP2trp 的 突 變 作 用 。
 
3.4  自 由 基 清 除 作 用 : 從 而 具 有 抗 衰 老 的 作 用 。 Harisch (1985) 用 低 濃 乳 酸 - 檸 檬 酸 鍺 提 高 大 鼠 肝 細 胞 內 還 原 型 谷 胱 甘 (CSH) 水 平 , 它 具 有 防 止 脂 質 過 氧 化 物 形 成 以 及 清 除 體 內 代 謝 所 產 生 粒 子 的 作 用 。 Nakamura 等 (1987) 研 究 証 實 , Ge - 132 體 外 即 具 有 對 活 性 氧 類 的 清 除 作 用 , 從 而 防 止 活 性 氧 對 細 胞 產 生 損 傷 作 用 。
 
3.5  生 物 電 位 說 : 一 切 病 變 部 位 細 胞 的 生 物 電 位 均 比 正 常 細 胞 高 , 癌 細 胞 也 是 如 此 , 因 而 它 迅 速 增 殖 變 化 。 有 機 鍺 化 合 物 中 的 鍺 原 子 可 產 生 電 荷 轉 移 和 游 離 基 , 自 由 電 子 可 從 高 電 位 癌 細 胞 奪 取 氫 離 子 , 從 而 降 低 癌 細 胞 電 位 , 阻 抑 它 的 繁 殖 。
 
 
4.  若 干 具 活 性 的 鍺 化 合 物
 
4.1  乳 酸 - 檸 檬 酸 鍺
    這 是 德 國 推 出 的 鍺 化 合 物 , 它 對 小 鼠 S180 肉 瘤 、 黑 色 素 瘤 B16 和 Lewis 肺 癌 有 中 度 抑 瘤 效 應 , 對 小 鼠 結 腸 癌 C - 26 和 骨 髓 瘤 MP - 26a 也 有 一 定 抑 瘤 作 用 , 能 顯 著 延 長 白 血 病 和 結 腸 癌 小 鼠 的 生 存 時 間 , 降 低 纖 維 瘤 等 的 發 生 率 。 在 I 期 臨 床 試 驗 中 , 它 能 使 子 宮 惡 性 腫 瘤 患 者 顯 著 減 輕 症 狀 , 治 療 過 程 中 無 毒 性 副 反 應 出 現 。
 
4.2  氨 基 酸 鍺
    上 海 第 二 醫 科 大 學 陳 紅 專 等 ( 1990 ) [2] 對 一 系 列 氨 基 酸 化 合 物 作 了 預 試 , 篩 選 出 具 有 較 強 抑 瘤 作 用 的 賴 氨 酸 鍺 ( Ge - 401 ) 。 李 傳 毅 ( 1991 ) 研 究 了 它 對 小 鼠 B 淋 巴 細 胞 產 生 抗 體 的 調 節 作 用 。
    第 二 軍 醫 大 學 葛 學 美 等 ( 1994 ) 研 究 了 丙 氨 酸 鍺 的 抗 腫 瘤 活 性 及 免 疫 效 應 , 結 果 表 明 它 能 明 顯 延 長 移 植 H22 肝 癌 腹 水 症 小 鼠 的 生 存 時 間 , 抑 制 S180 肉 瘤 的 生 長 。
    上 海 建 材 學 院 高 紹 儀 等 ( 1990 ) 和 第 二 軍 醫 大 學 趙 法 伋 等 ( 1990 ) [2] 分 別 研 究 了 氨 基 酸 鍺 氧 化 物 ( AGO ) 的 抗 腫 瘤 活 性 及 其 毒 性 。
 
4.3  有 機 鍺 Ge - M10
    西 安 醫 科 大 學 陳 高 平 和 龐 志 功 等 ( 1994 ) [16] 用 Ge - M10 或 與 中 草 藥 的 有 效 成 份 進 行 了 系 列 抗 腫 瘤 藥 理 試 驗 , 表 明 它 能 明 顯 抑 制 小 鼠 S180 移 植 肉 瘤 的 生 長 , 並 對 艾 氏 腹 水 癌 小 鼠 有 明 顯 延 長 存 活 期 作 用 , 是 一 種 有 希 望 的 免 疫 性 抗 癌 藥 物 。
 
4.4  其 它
    張 樹 功 等 ( 1993 ) [3] 合 成 和 試 驗 了 對 - ( N , N - = 甲 氨 基 ) 苯 基 鍺 倍 半 氧 化 物 ( Ge - 132 ) 的 抗 腫 作 用 ; 唐 博 等 ( 1994 ) [18] 觀 察 到 鍺 酵 母 ( Ge - 168 ) 對 黃 曲 霉 素 B1 誘 發 肝 瘤 有 抑 制 作 用 ; 此 外 , jao S.W.et al ( 1990 ) 探 討 過 天 然 有 機 鍺 的 活 性 , 劉 元 方 等 ( 1984 ) [19] 曾 指 出 鍺 酵 母 的 營 養 價 值 。
    在 報 導 過 的 200 多 種 有 機 鍺 化 合 物 之 外 , 近 年 來 , 南 開 大 學 、 中 科 院 長 春 應 用 化 學 研 究 所 相 繼 合 成 了 14 種 新 型 有 機 鍺 硫 雜 五 環 化 合 物 、 5 類 新 型 有 機 鍺 倍 半 氧 化 物 及 硫 化 物 、 8 種 新 的 Ge - 132 胺 衍 物 、 2 種 鍺 氨 基 酸 衍 生 物 、 對 一 ( 二 甲 氨 基 ) 苯 基 鍺 倍 半 氧 化 物 及 a - 苯 基 ─ β ─ ( N- 胺 基 ) 乙 基 鍺 倍 半 氧 化 物 。 並 將 其 生 物 活 性 、 理 化 特 性 與 Ge - 132 進 行 了 比 較 。 北 京 大 學 合 成 了 一 系 列 新 型 烷 其 鍺 丙 氨 基 酸 、 小 並 作 了 系 列 生 物 活 性 研 究 。 同 時 , 相 關 的 分 析 測 試 水 平 和 質 量 控 制 亦 迅 速 發 展 。 這 些 國 外 很 少 報 導 過 的 新 合 成 有 機 鍺 化 合 物 、 為 尋 找 更 有 效 的 有 機 鍺 抗 癌 藥 物 開 拓 了 新 的 途 徑 。 此 外 , 韓 國 Jang J.J.et al. ( 1989 ) 研 究 過 烷 基 硫 雜 鍺 化 合 物 。
    其 它 如 喃 鍺 衍 生 物 、 鍺 化 合 物 、 葡 萄 糖 酸 鍺 等 絡 合 物 , 也 有 一 定 生 物 活 性 。 無 機 鍺 如 GeO2 、 Na2GeO3 等 的 生 化 作 用 及 其 毒 性 亦 有 人 進 行 研 究 。
    關 于 鍺 化 合 物 除 抗 癌 作 用 外 , 還 有 在 抗 衰 老 、 類 風 濕 關 節 炎 、 糖 尿 病 、 慢 性 胃 炎 等 方 面 的 試 驗 。
    除 上 述 對 有 機 鍺 的 藥 理 作 用 研 究 外 , 不 久 前 , 顏 鈺 等 ( 1994 ) [20] 研 究 PET 技 術 ( 正 電 子 發 射 斷 層 攝 像 術 ) 和 放 射 性 核 毒 68Ga 標 記 化 合 物 作 腫 瘤 陽 性 顯 像 劑 , 由 于 心 肌 攝 取 高 、 顯 影 清 晰 、 表 明 68Ga ─ BAT ─ TECH 可 作 為 心 肌 顯 像 劑 , 其 中 68Ga 由 68Ga 經 軌 道 電 子 俘 獲 衰 變 而 來 。 澳 大 利 亞 Meikle S.R. et al. ( 199 ) [21] 使 用 200MBq68Ge/68Ga 發 生 器 實 現 對 乳 房 瘤 的 顯 像 。 Tilbury R.S. et al. ( 1991 ) 研 究 過 68Ge/68Ga 發 生 器 的 制 作 技 術 。 這 體 現 了 PET 技 術 的 發 展 方 向 。 程 琮 等 ( 1996 ) [22] 用 圖 像 細 胞 分 析 技 術 ( ICM ) 研 究 了 Ge - 132 對 人 乳 癌 細 胞 株 BcaP - 37 的 生 物 學 作 用 。
 
 
    綜 上 所 述 , 國 內 關 于 鍺 的 研 究 卓 有 成 效 , 已 迅 速 與 國 際 先 進 水 平 齊 步 。 唐 任 寰 等 ( 1986 ) [1] 曾 指 出 鍺 可 能 是 對 生 命 有 益 的 微 量 元 素 , 繼 而 秦 俊 法 ( 1993 ) [3] 探 討 了 鍺 的 必 需 性 。 迄 今 , 有 機 鍺 化 合 物 - 首 先 是 Ge - 132 和 螺 鍺 已 顯 示 為 人 類 預 防 和 戰 勝 癌 魔 的 又 一 潛 在 武 器 。 繼 續 開 展 有 機 鍺 化 合 物 的 防 癌 抗 癌 療 效 及 其 毒 理 研 究 將 是 功 德 無 量 的 工 作 。
 
 
參 考 文 獻
 
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2.  上 海 市 微 量 元 素 學 會 , 上 海 市 營 養 學 會 編 。 全 國 第 一 屆 鍺 研 討 會 資 料 匯 編 。 上 海 , 1990
3.  全 國 鍺 研 究 聯 絡 組 編 。 全 國 第 二 屆 鍺 研 討 會 論 文 集 。 江 蘇 揚 州 。 1993
4.  中 國 微 量 元 素 鍺 研 究 會 。 中 國 有 色 金 屬 工 業 稀 有 金 屬 情 報 網 。 中 國 微 量 元 素 科 學 研 究 會 編 。 全 國 第 三 屆 鍺 研 討 會 & 全 國 第 六 屆 鍺 科 技 交 流 會 論 文 集 。 昆 明 。 1995
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